摘要

目的：保利尔胶囊（BLEC）是一种蒙古药物，用于治疗高胆固醇血症和动脉粥样硬化（AS）。然而，其对于高胆固醇血症和AS的治疗效果、主要的生物活性成分以及潜在机制尚不明确。本研究旨在研究BLEC对高胆固醇血症和AS的药理作用、主要活性成分和机制。

方法：使用腺相关病毒尾静脉注射构建了肝脏特异性LXRα敲除的ApoE-/-小鼠。使用高脂饮食喂养ApoE-/-小鼠，建立了高脂血症和动脉粥样硬化（AS）小鼠模型。通过口服给予小鼠BLEC、胡椒碱、他汀类药物或依折麦布后，使用油红O染色的主动脉或肝脏来评估药物对AS或脂肪肝形成的影响。通过生化测定评估药物对血清脂质水平和胆固醇外排指标的影响。转录组学被用来研究BLEC对肝脏基因表达水平的影响。使用高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）来确定BLEC及其主要成分在肝脏中的含量。通过WB或RT-qPCR检测LXRα、ABCA1、ABCG5、ABCG8和CYP7A1的表达的水平。

结果：我们揭示了BLEC能够降低血清和肝脏中的脂质水平，并通过促进胆固醇排泄来减缓AS。BLEC和主要成分之一的胡椒碱在目标肝组织中激活LXRα，上调ABCA1、ABCG5、ABCG8和CYP7A1，从而促进胆固醇向高密度脂蛋白的运输以及向胆汁和粪便的排泄。值得注意的是，胡椒碱与两种广泛使用的降胆固醇和抗AS药物阿托伐他汀或依折麦布显示出协同的有益效果。

结论：BLEC及其主要活性成分胡椒碱促进胆固醇排泄，降低血清胆固醇水平，抑制AS，并展现出良好的临床应用价值和前景。