摘要:

目的：大麻二酚(CBD)具有显著的抗炎、抗氧化、改善肠纤维化活性。Nrf2可以调节氧化应激、抑制炎症反应及改善纤维化，激活Nrf2的保护作用与溃疡性结肠炎的治疗有关。然而，在葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结肠损伤中CBD对于调节Nrf2以及相关通路的作用机制尚不清楚。本文旨在探讨CBD对DSS诱导的C57BL/6小鼠结肠炎的保护作用及其相关通路。

方法：通过DSS诱导小鼠溃疡性结肠炎模型。ELISA检测炎症相关细胞因子浓度。利用定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)、Western blot和免疫荧光技术鉴定参与炎症反应、氧化应激及肠纤维化的关键因子。此外，我们将si-RNA转染至CCD-18Co细胞中，抑制Nrf2的表达，以证实CBD通过调控Nrf2提供保护的假设。

结果：基于DSS诱导的小鼠结肠炎模型，我们的数据表明，CBD通过上调Nrf2表达，抑制NF-κb经典通路，抑制IL-6、IL-1β、TNF-α等因子释放，显著改善肠道炎症。同时，CBD 通过调节Nrf2/ HO-1通路，激活HO-1活性，从而发挥抗氧化作用。另一方面，CBD可能通过抑制TGF-β1表达，调节TGF-β1/SMADs信号通路，从而抑制α-SMA、Collagen1、TIMP1等因子表达，从而发挥抗纤维化作用。值得注意的是，Nrf2被抑制或缺乏后，CBD失去以上对DSS诱导的结肠损伤的保护作用。

结论：CBD通过调控Nrf2影响NF-κb经典通路、Nrf2/HO-1途径以及TGF-β1/SMAD通路，从而减轻结肠炎症、氧化应激，改善结肠纤维化进展。

关键词：溃疡性结肠炎；大麻二酚；Nrf2；肠纤维化；氧化应激