摘要：

本研究旨在阐明SIRT2在蛛网膜下腔出血（SAH）后对神经炎症和小胶质细胞焦亡的具体作用机制。我们从57名SAH患者和11名健康个体中收集脑脊液（CSF），并建立了C57BL/6小鼠SAH模型以及体外血红蛋白（Hb）刺激小胶质细胞模型。通过慢病毒介导的RNA干扰技术敲低SIRT2基因表达，并使用小干扰RNA（siRNA）降低FOXO3a的表达。研究发现，在SAH患者的CSF样本中，SIRT2和GSDMD水平升高，SIRT2在预测患者术后3个月预后中显示出特别的诊断价值。SIRT2的上调加剧了小鼠SAH后神经功能缺损、脑水肿和血脑屏障破坏。SIRT2增加了GSDMD、caspase-1和IL-1β/IL-18的表达，及GSDMD阳性小胶质细胞的数目。SAH后FOXO3a也上调。siRNA介导的SIRT2敲低减轻了SAH后小胶质细胞焦亡。FOXO3a siRNA减少了NLRP3炎症体激活和小胶质细胞焦亡的严重程度，以及SAH后神经炎症。总之，SIRT2通过增加Foxo3a的表达和活性，促进了小胶质细胞焦亡，从而加剧了SAH后的神经炎症损伤。