摘要： 

目的：c-Jun N-末端激酶（JNK）介导的线粒体功能障碍在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的脂毒性肝损伤中发挥重要作用。本研究旨在基于JNK信号介导的线粒体功能障碍探讨中药复方降脂颗粒（JZG）治疗NASH的药理机制。 

方法：用棕榈酸（PA）诱导肝细胞24小时建立体外脂毒性模型，同时用JZG或溶剂干预。用高脂肪饮食（HFD）饲喂雄性C57BL/6J小鼠22周，然后用JZG灌胃干预8周。进一步检测各组肝细胞或小鼠肝组织中的脂毒性损伤指标以及JNK信号相关分子的表达水平。 

结果：JZG改善了PA诱导的肝细胞脂质沉积、细胞存活率、凋亡和线粒体功能障碍。对于NASH小鼠，JZG减少了肝脂肪变性和炎症浸润，改善了肝组织中的线粒体形态和数量。此外，与药物溶剂相比，JZG干预使肝细胞和小鼠肝组织中非受体酪氨酸激酶c-Src（Src）的磷酸化比例升高，JNK和SH2的蛋白酪氨酸磷酸酶（SHP-1）的磷酸化比例降低。 

结论：JZG可改善NASH体内和体外模型的线粒体功能障碍从而减少脂毒性肝损伤，抑制JNK信号通路活化可能是该药物预防和逆转NASH发展的部分作用机制。 

关键词：非酒精性脂肪性肝炎、降脂颗粒、c-Jun N-末端激酶、线粒体功能障碍、脂毒性损伤