张玉丽^1,2，刘海东¹，王坤³，郑娟⁴，栾红¹，辛铭⁵

¹聊城市人民医院，皮肤科，聊城，山东，中国； 

² 山东大学第二医院，内分泌科，济南，山东，中国； 

³ 聊城市人民医院，内分泌科，聊城，山东，中国； 

⁴ 聊城市人民医院，转化医学研究联合实验室，聊城，山东，中国； 

⁵聊城市人民医院，分子药理学重点实验室，聊城，山东，中国。

通讯作者：辛明，聊城市人民医院，分子药理学重点实验室，聊城，山东，中国，电子邮箱：xinming137@163.com；栾红，聊城市人民医院，皮肤科，聊城，山东，中国，电子邮箱：lcsrmyy@126.com。

背景：黑色素瘤是一种致死率极高的皮肤癌，寻找有效治方法仍是一项重大挑战。SPP86 是一种新型的潜在治疗药物。然而，SPP86 对自噬的具体影响，尤其是其在黑色素瘤细胞 DNA 损伤和凋亡背景下的作用机制仍缺乏足够的了解。因此，本研究旨在探讨 SPP86 对黑色素瘤中自噬的影响，并阐明其与黑色素瘤细胞增殖、凋亡和 DNA 损伤的关系。

方法：本研究评估了 SPP86 对 A375 和 A2058 两种黑色素瘤细胞系的细胞活力、集落形成、细胞凋亡和 DNA 损伤的抗肿瘤作用。同时，还阐明了包括 PI3K/AKT 信号通路和自噬调节在内的潜在作用机制。

结果：SPP86可通过多种机制在黑色素瘤中发挥抗肿瘤作用：诱导细胞凋亡、导致DNA损伤、抑制细胞增殖以及抑制PI3K/AKT信号通路。重要的是，抑制自噬似乎是 SPP86 作用模式的关键组成部分，自噬过程的调节影响了SPP86对黑色素瘤细胞的抗肿瘤作用。

结论：这些令人鼓舞的发现表明，SPP86是治疗黑色素瘤的潜在候选药物，值得进一步研究和开发。

关键词：黑色素瘤，SPP86，自噬，DNA损伤，细胞凋亡，PI3K/AKT