背景：观察性研究强调了虚弱与慢性阻塞性肺病 (COPD) 之间存在密切关联，但因果关系仍然不明确。

方法：本研究采用双向双样本孟德尔随机化 (MR) 分析。单变量 MR 调查了虚弱与 COPD 之间的因果关系。使用连锁不平衡评分 (LDSC) 回归评估遗传相关性。多变量 MR 和中介分析探讨了各种混杂因素及其中介效应的影响。主要分析方法是逆方差加权 (IVW)。

结果：LDSC 分析显示虚弱与全球生物库荟萃分析倡议(GBMI) COPD (r_g = 0.643，P = 6.66 × 10⁻⁶²) 以及芬兰数据库(FinnGen) COPD (r_g = 0.457，P = 8.20 × 10⁻²⁸) 之间存在稳健的遗传相关性。IVW 分析表明，无论是GBMI队列（95% CI，1.475-2.158；P = 2.40 × 10⁻⁹）还是芬兰数据库（1.411-2.434；9.02 × 10⁻⁶），虚弱都与COPD风险增加有关。同时，COPD被确定为虚弱的易感因素（P < 0.05）。在调整 MVMR 中的潜在混杂因素后，这些一致的发现仍然存在。此外，中介分析显示，在GBMI和FinnGen队列中，步行速度分别介导了虚弱对COPD风险的 19.11% 和 15.40% 的影响，以及 COPD 对虚弱风险的 17.58% 和 23.26% 的影响。

结论：本研究强化了当前的证据，证实了虚弱与 COPD 之间的相互因果关系，并强调步行速度是关键的中介因素。

关键词：虚弱；慢性阻塞性肺病；孟德尔随机化；中介分析；因果关系