摘要

目的：为了提高溶解度低且是p -糖蛋白（P-gp）作用底物的瑞卢戈利（RLGL）的口服生物利用度，制备了一种瑞卢戈利固体自微乳化给药体系（RLGL-S-SMEDDS），并对其进行体外和体内评价。

方法：首先通过溶解度、配伍实验和拟三元相图法筛选固体自微乳化给药体系（S-SMEDDS）的处方，并采用design - expert设计对处方进行优化。优化后的RLGL-S-SMEDDS进行粒径、Zeta电位、形态、稳定性、药物释放、流动特性等药剂学评价，再通过Caco-2细胞转运和淋巴细胞内转运等进行体外评价，最后进行了体内药代动力学和初步安全性研究。

结果：自微乳化给药系统（SMEDDS）的最佳配方为：油酸乙酯（26%）、Solutol HS 15（49%）、Transcutol HP（25%）和瑞卢戈利（4.8 mg/g）。将2.4 g SMEDDS吸附在1 g亲水-200二氧化硅上形成S-SMEDDS。体外释放研究显示，RLGL- S- SMEDDS在含1%吐温80的磷酸盐缓冲液（pH 6.8）释放介质中的累积释放量为86%，而RLGL混悬液的累积释放量仅为3.6%。体外细胞摄取实验表明，Caco-2细胞对RLGL-S-SMEDDS的摄取比游离RLGL高3倍，且S-SMEDDS可以通过淋巴吸收和抑制肠道转运体促进药物吸收。体内药动学评价表明，RLGL-S-SMEDDS的口服生物利用度比RLGL -混悬液高1.9倍。经病理切片分析，口服后未见明显的心、肝、脾、肺、肾毒性。

结论：S-SMEDDS是提高低生物利用度药物的口服吸收的一种安全有效的方法。