公翠翠^1-3  陈君阳²  邹坪金²  方曾怡²  全丽^1-3  王静^2,4  殷婕^2,5  林冰¹  郎锦义^1-5  陈梅华^2,3

¹成都中医药大学临床医学院  ²电子科技大学医学院附属肿瘤医院四川省肿瘤医院四川省放射肿瘤学重点实验室  3成都中医药大学中西医结合肿瘤研究所 4西南医科大学临床医学学院  5电子科技大学医学院

摘要：

目的：放射性肺纤维化（RIPF）是放疗的严重并发症，目前尚无有效的治疗方法。化纤方（HXF）是一种传统的中草药配方，显示出缓解RIPF的潜力；然而，其活性成分及潜在机制仍未被充分探索。

方法：通过血清药物化学、网络药理学、分子对接和实验验证，我们研究了HXF在RIPF预防和治疗中的潜在机制。

结果：动物实验中的组织学检查和非侵入性计算机断层扫描（CT）显示，化纤方改善了辐射小鼠肺组织中细胞外基质胶原沉积，并减少了CT图像中的纤维化表现。对化纤方给药后血清样本的分析确定了21种富集化合物作为潜在活性成分，并筛选出430个相应的潜在靶点。将这些化合物与991个与RIPF相关的基因进行交集，发现127个基因，其主要与PI3K-Akt信号通路、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性及MAPK信号通路相关。分子对接结果显示，化纤方血清中的关键化合物5,7,8-三甲氧黄酮和金丝桃苷与关键靶点具有较强的亲和力。最终，动物实验验证化纤方可显著抑制辐射后小鼠肺组织中p-Akt和p-PI3K蛋白的表达。

结论：我们的研究结果表明，化纤方可能通过多条途径和靶点发挥其在预防和治疗RIPF中的作用，其中PI3K-Akt信号通路可能在这一过程中起着最为关键的作用。

关键词：放射性肺纤维化，化纤方，血清药物化学，网络药理学，活性化合物