背景：血迷路屏障损伤是顺铂所致听力损失的关键机制之一。尽管顺铂触发的耳蜗炎症是关键病理反应，但顺铂诱导的炎症与血迷路屏障功能障碍之间的具体联系尚不清楚。

研究方法：本研究采用体内和体外血迷路屏障模型，深入探究顺铂耳毒性的炎症机制。体内实验利用C57BL/6J小鼠接受顺铂处理，通过听觉脑干反应测试、ELISA、组织染色及血迷路屏障渗漏实验评估IL-1β水平、血迷路屏障通透性和听力阈值。体外实验则通过蛋白质印迹法、跨内皮电阻测试和FITC提取分析，研究IL-1β对MMP9表达、PI3K-AKT通路激活和内皮屏障通透性的影响，并使用IL-1β、MMP9和PI3K-AKT抑制剂进一步解析机制。

研究结果：我们发现顺铂处理上调了耳蜗血管纹IL-1β的表达，破坏了内皮细胞间的紧密连接，增加了血迷路屏障通透性，并导致听力损失。在顺铂处理的小鼠中，IL-1β抑制剂AS101能减轻听力阈值升高和血迷路屏障损伤。机制上，顺铂触发血迷路屏障内皮细胞释放IL-1β。后者通过PI3K/AKT通路促进周细胞分泌MMP9，进一步破坏内皮细胞间的紧密连接。MMP9和PI3K-AKT抑制剂均可消除IL-1β诱导的上述变化。

结论：本研究表明，顺铂引发了一系列事件，始于内皮细胞释放IL-1β，进而触发PI3K/AKT通路激活和血管纹周细胞中MMP9表达上调，导致血迷路屏障通透性增加和听力损失。因此，IL-1β和PI3K-AKT通路是潜在的治疗靶点，为顺铂所致听力损失的患者带来了治疗希望。

关键词：顺铂；血迷路屏障；IL-1β；MMP9；PI3K/AKT通路