摘要

背景

放疗联合免疫治疗在肝癌具有协同增效作用，但是结合的最佳时机尚未明确。本文旨在观察并比较放疗同步PD-1抑制剂与序贯PD-1抑制剂在肝癌中的疗效和治疗相关不良反应（TRAE）。

方法

我们收集了 2017 年 7 月至 2023 年 4 月 67 例接受肝脏肿瘤放疗和 PD-1 抑制剂治疗的肝癌患者。另外，我们构建动物模型初步探索放疗同步 PD-1 抑制剂与序贯 PD-1 抑制剂导致肝癌疗效差异的内在机制。

结果

放疗同步免疫组的中位总生存未达到，而放疗序贯免疫组的中位总生存为 13 个月 (95% CI 6.7-19.3 个月， P=0.010)。此外，放疗同步免疫组的中位无进展生存为 12 个月 (95% CI 9.5-14.5 个月)，放疗序贯免疫组的中位无进展生存为 7 个月 (95% CI 1.3-12.7 个月，P=0.043)。在放疗同步免疫组中，14 例(30.4%)患者发生 3/4 级 TRAE。在放疗序贯免疫组的患者中，6 例(28.6%) 患者发生 3/4 级 TRAE。没有出现因为治疗导致的死亡。我们通过小鼠皮下移植瘤模型验证，放疗同步抗 PD-1 治疗较序贯抗 PD-1治疗显著抑制了肿瘤的生长（293.4土45.18 mm3 VS 602.7土41.68 mm3；P=0.001）。流式分析发现，放疗结束后Tregs/CD3⁺T 细胞的比例快速升高，CD8⁺/Tregs 的比例显著下降，提示抑制性的肿瘤免疫微环境。

结论

放疗同步联合 PD-1 抑制剂较序贯 PD-1 抑制剂在肝癌具有更好的疗效，并且同步组的毒副反应可耐受。放疗结束后肿瘤中 Tregs 细胞富集可能是放疗序贯PD-1 抑制剂疗效差的影响因素。

关键词  免疫治疗  疗效  不良反应  肿瘤微环境