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通过UPLC-MS/MS方法同时测定多种抑酸药物及其在药代动力学研究中的应用

 

Authors Li X, Liu S, Yu M, Xi W, Wu X, Liu D, Liu A, Wang H 

Received 7 October 2024

Accepted for publication 29 January 2025

Published 11 February 2025 Volume 2025:19 Pages 955—969

DOI https://doi.org/10.2147/DDDT.S493911

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Editor who approved publication: Dr Tuo Deng

【摘要】背景:质子泵抑制剂(PPIs)和钾竞争性酸阻断剂(P-CABs)被广泛用于治疗酸相关疾病(ARDs)。精确测定它们的血浆水平对于临床药代动力学评估和治疗药物监测至关重要。目的:本研究旨在建立一种通用且高效的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)分析方法,用于测定人血浆中的五种PPIs(埃索美拉唑、雷贝拉唑、伊索拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑)以及P-CAB(伏诺拉生)。方法:通过蛋白沉淀和单次稀释步骤从人血浆中提取六种分析物。使用三重四极杆串联质谱仪进行检测,采用正电喷雾电离。色谱分离在ACQUITY UPLC BEH C18柱(2.1 × 50 mm, 1.7 µm)上实现,采用梯度洗脱。流动相由含0.2%甲酸的乙腈(流动相 A)与含0.1%氨水和 10 mmol/L 甲酸铵的水相(流动相B)组成。流速为0.4 mL/min,运行时间为4.5分钟,进样体积为20 µL结果与结论:该方法在PPIs0.2-200 ng/mLP-CAB0.5-500 ng/mL范围内表现出良好的线性关系。日内和日间精密度和准确度均在可接受范围内,精密度范围为1.1%14.6%,准确度范围为0.0%14.7%。提取回收率一致,范围为88.1%96.7%,未观察到显著的基质效应。在多种储存和处理条件下,六种分析物的稳定性也得到了确认,精密度和准确度均在15%的可接受范围内。UPLC-MS/MS分析方法为在单次分析运行中同时测定六种抑酸药物提供了一种高效且可靠的方法。该方法已成功应用于PPIsP-CABs的药代动力学研究,为临床研究和治疗药物监测提供了一个有价值的工具。

【关键词】抑酸药物;PPIsP-CABUPLC-MS/MS