摘要

背景：原发性胆汁性胆管炎（PBC）与多种不良妊娠事件和新生儿结局有关。然而，现有的观察性研究证据结果不一致，两者因果关系尚不明确。

方法：我们采用双样本孟德尔随机化（MR）分析来评估欧洲人群中PBC与多种不良妊娠事件和新生儿结局之间的关联。从全基因组关联研究（GWAS）中选择与PBC相关的独立SNP作为工具变量。以逆方差加权法（IVW）作为主要分析方法，其余四种MR分析方法作为补充。使用Cochrane's Q、MR-PRESSO、MR-Egger和留一法检验工具变量的异质性和敏感性分析。

结果：IVW估计表明，遗传预测的PBC增加与出生体重较低（OR 0.991，95%CI 0.983 ~ 0.998，P=0.018）、孕周减少（OR 0.992，95%CI 0.987 ~ 0.998，P=0.007）和早产风险增加（OR 1.043，95%CI 1.007 ~ 1.081，P=0.019）相关。对于出生体重，加权中位数获得的OR估计值（OR 0.988，95%CI 0.980 ~ 0.996，P=0.006）与IVW一致。此外，未发现遗传预测的PBC与先兆子痫或子痫、流产、胎盘早剥、妊娠期糖尿病和产后出血之间存在显著的因果关系。

结论：我们的研究揭示了欧洲人群中遗传预测的PBC与低出生体重、妊娠周龄缩短和早产风险增加有关。然而，尚无证据支持PBC与不良妊娠结局之间存在因果关系。

关键词：原发性胆汁性胆管炎，妊娠，早产，孟德尔随机化，妊娠周龄，出生体重