【摘要】  背景：妊娠期糖尿病（GDM）是指在妊娠期间首次发现的以胰岛素敏感性降低和糖代谢异常为特征的高血糖症。线粒体融合和分裂的动态过程对维持糖代谢稳态至关重要。鉴于线粒体分裂因子（MFF）在线粒体分裂中的重要作用，本研究旨在探索GDM患者胎盘中的线粒体动力学变化，并探讨MFF通过调节糖代谢和胰岛素抵抗在GDM的病因和进展中的作用。方法：收集20例GDM和20例血糖正常的剖宫产孕妇的胎盘组织。为了模拟宫内高糖环境，我们使用了人绒毛外滋养细胞系HTR8/SVneo在高糖环境中进行处理。通过免疫荧光检测胎盘组织中MFF的表达及HTR8/SVneo细胞线粒体的长度。利用蛋白质印迹法（Western blot）检测葡萄糖转运蛋白（GLUTs）及参与线粒体动力学和胰岛素信号通路的关键蛋白的表达水平。另外，采用葡萄糖测定试剂盒测定细胞葡萄糖摄取能力。结果：GDM组胎盘中MFF的表达高于血糖正常组。在高糖环境下，线粒体融合相关蛋白OPA1、MFN1、MFN2表达降低，线粒体分裂相关蛋白DRP1、MFF表达升高。同时，线粒体分裂的增加会阻碍胰岛素信号通路，并导致HTR8/SVneo细胞对葡萄糖的摄取减少，GLUT4的表达减少。讨论：我们的研究表明MFF介导的线粒体分裂抑制GDM的胰岛素敏感性并下调葡萄糖转运，这与GDM子代暴露于高糖的宫内环境有关。这一结果为治疗GDM并减少不良妊娠结局提供了新的治疗靶点。