背景：作为一种慢性肠道疾病，溃疡性结肠炎（UC）与肠道屏障损伤、铁死亡（Ferroptosis）和肠道菌群失调有关。薏苡仁是一种药食同源的天然食品，其种子提取的薏苡仁油（CSO）已在体外证实具有良好的抗炎活性。本文系统研究了薏苡仁油对UC的体内作用及其机制。
方法：首先，通过3%葡聚糖硫酸钠（DSS）复制溃疡性结肠炎小鼠模型，通过观察粪便隐血、结肠长度、疾病活动指数（DAI）评分和结肠组织病理形态学变化来评估薏苡仁油的疗效。通过阿利新蓝（AB）染色和实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）观察薏苡仁油的抗炎和屏障保护作用。接着，运用网络药理学方法从TCMSP数据库得到薏苡仁油的潜在活性成分，通过Swiss Target Prediction预测相应作用靶点；在FerrDb平台下载铁死亡相关靶标；从GEO数据库获取UC相关疾病靶标，取上述三者的交集得到“CSO-UC-Ferroptosis”交集靶标，并进行GO和KEGG分析、基因集富集分析（GSEA）和基因集变异分析（GSVA）以及免疫细胞浸润验证。对“CSO-UC-Ferroptosis”的核心基因与薏苡仁油的潜在活性成分进行分子对接。为了进一步验证薏苡仁油对铁死亡的影响，使用GPX4激动剂RSL-3刺激小鼠，测定Iron、MDA和SOD水平，并使用免疫组织化学（IHC）检测肠道屏障相关蛋白（E-cadherin、ZO-1、Claudin）和“CSO-UC-Ferroptosis”核心蛋白（GPX4、MRP1、G6PD）在小鼠体内的表达量。此外，通过电子显微镜观察各组小鼠结肠组织的细胞间连接，进一步评估薏苡仁油的作用。最后，对小鼠肠道内容物进行16sRNA测序，观察薏苡仁油对溃疡性结肠炎小鼠肠道菌群的影响。
结果：薏苡仁油改善了溃疡性结肠炎小鼠的生理参数，减轻了炎症反应和肠道屏障损伤，调节过度铁死亡，并恢复了肠道菌群平衡。生物信息学结果显示，G6PD和ABCC1是薏苡仁油、溃疡性结肠炎和铁死亡交集的核心靶标，同时这些核心基因在DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠模型体内具有相似的表达。
结论：本研究首次证明，薏苡仁油通过调节肠道屏障损伤、铁死亡和肠道菌群，改善了DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎，表明薏苡仁油是溃疡性结肠炎治疗的潜在候选药物，值得进一步研究。
关键词：薏苡仁油；溃疡性结肠炎；肠道屏障；铁死亡；网络药理学；肠道菌群