摘要

目的：烟草烟雾（Cigarette Smoke, CS）暴露引发的骨骼肌萎缩是慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD）的主要肺外并发症之一。 CS激活的巨噬细胞和细胞焦亡在骨骼肌萎缩中发挥关键作用，但其具体的分子机制尚不清楚。本研究旨在探讨细胞焦亡和激活的巨噬细胞在CS诱导的骨骼肌萎缩中的作用及其机制。

方法：在体内实验中，将小鼠暴露于烟草烟雾24周，构建肺气肿小鼠模型。在体外实验中，将C2C12小鼠骨骼肌细胞与RAW264.7巨噬细胞共培养，通过Western blotting、RT-PCR、ELISA等方法检测细胞焦亡相关标志物的表达，以研究烟草烟雾提取物（Cigarette Smoke Extract, CSE）激活的巨噬细胞对骨骼肌萎缩和焦亡的作用机制。

结果：在体内实验中，CS诱导的小鼠腓肠肌萎缩伴随着焦亡相关标志物的显著增加，包括NLRP3炎症小体、cleaved-caspase-1、GSDMD的N端结构域(GSDMD-N)和白细胞介素-18（IL-18）。这些结果表明，细胞焦亡与CS诱导的骨骼肌萎缩密切相关。在体外实验中，CSE激活的巨噬细胞促进骨骼肌细胞焦亡增强，并诱导肌管萎缩。进一步研究表明，巨噬细胞分泌的TNF-α是骨骼肌细胞焦亡的关键启动因子，且这一过程通过TNF-α激活TNFR1/NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路介导。

结论：CSE激活的巨噬细胞释放的TNF-α可通过激活TNFR1/NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路促进骨骼肌焦亡，这可能是导致骨骼肌萎缩的重要机制。这些发现为深入理解COPD患者骨骼肌萎缩的发病机制提供了新的见解。

关键词：烟草烟雾，慢性阻塞性肺疾病，骨骼肌萎缩，巨噬细胞，细胞焦亡

广西医科大学第二附属医院