背景：本研究评估 QX-314 的新型衍生物（即 QX-OH）和 QX-OH 与左旋布比卡因（Levo-BUP）合用（即 LL-1）的心脏毒性。同时，比较 Levo-BUP、QX-314、QX-OH 及 LL-1 致大鼠心脏停跳后的复苏难易程度。
方法：首先，采用序贯法分别探索 Levo-BUP、QX-314、QX-OH 及 LL-1 致大鼠出现心脏毒性时半数剂量（CD_50C）及心脏停跳的半数剂量（CD_50A）。同时，结合各组药物致大鼠坐骨神经出现感觉阻滞的半数有效剂量（ED₅₀），评估它们的安全指数（SI，SI = CD_50C:2ED₅₀）。采用等效线法分析 Levo-BUP 与 QX-OH 合用在心脏效应上的相互作用。然后，四组大鼠经尾静脉注射 1. 2 倍的 CD_50A。当心脏停跳后，开始心肺复苏至大鼠自主循环恢复（心率与血压的乘积 ≥ 基础值的 30%，并维持 5 min）；如复苏持续 30 min 后，大鼠自主循环未恢复则停止复苏。
结果：CD_50C 的大小顺序为：Levo-BUP < QX-314 ≈ QX-OH。CD_50A 的大小顺序为：Levo-BUP < QX-314 < QX-OH。Levo-BUP 的安全指数显著高于 QX-314（10.60 vs. 1.20）和 QX-OH（10.60 vs. 1.44），而 LL-1 的安全指数与 Levo-BUP 相似。QX-OH 与 Levo-BUP 合用在心脏上表现为非协同作用。Levo-BUP 组、QX-314 组、QX-OH 组及 LL-1 组的最初复苏成功比分别为：8/8、3/8、6/8、8/8。在复苏成功后，Levo-BUP 组大鼠能维持自主循环，而 QX-314、QX-OH 及 LL-1 组大鼠逐渐出现循环的再次恶化。
结论：LL-1 的安全指数高，与 Levo-BUP 相似。QX-OH 与 Levo-BUP 合用在心脏上表现为非协同效应。QX-OH 与 LL-1 致大鼠心脏停跳后能够较容易地取得初步的成功复苏，但可能还需进一步的生命支持。
关键词：心跳停止；心脏毒性；Levo-BUP；QX-314；QX-OH