葛玉立¹，周琼²，潘璠²，王锐¹  

¹南京中医药大学金陵临床医学院肿瘤内科，江苏省南京市，210023，中华人民共和国

²南京大学医学院附属金陵医院肿瘤内科，江苏省南京市，210093，中华人民共和国

通讯作者：王锐

南京中医药大学金陵临床医学院肿瘤内科，江苏省南京市，210023，中华人民共和国,

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摘要：肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占病例的85%。以抗程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）/程序性细胞死亡配体1（PD-L1）为代表的免疫检查点抑制剂（ICIs）已成为癌症治疗的前沿领域，有效延长了NSCLC患者的生存期。然而，ICIs的疗效在不同患者群体中表现出显著差异，相当一部分患者对治疗反应较差，甚至在最初对ICIs治疗有反应的患者中也出现了获得性耐药。随着纳米技术的进步，纳米颗粒在肿瘤免疫治疗中展现出独特的优势，包括高渗透性和长滞留（EPR）效应、增强的药物递送和稳定性，以及对炎症性肿瘤微环境（TME）的调节作用。本文综述了NSCLC中ICIs耐药的机制，重点关注肿瘤抗原丢失和抗原加工与呈递缺陷、T细胞启动失败、T细胞迁移和浸润受损、免疫抑制性TME以及基因突变。此外，我们探讨了纳米材料如何通过其固有特性（如EPR效应、主动靶向效应、屏蔽效应、自我调控效应和协同效应）增强ICIs的疗效并逆转耐药性。总之，纳米材料为基于ICIs的NSCLC治疗提供了一个强有力的平台，有助于克服耐药性挑战。

关键词：PD-1/PD-L1，免疫治疗，耐药机制，免疫抑制性TME，纳米材料，促炎性TME