【摘要】目的 探讨成纤维细胞生长因子21（FGF21）在脑缺血/再灌注损伤中的作用及可能的机制。方法 建立小鼠大脑中动脉闭塞/再灌注（MCAO/R）损伤模型，于再灌注前15 min、再灌注后8 h和16 h分别腹腔注射FGF21 （1.5 mg/kg）予以治疗。再灌注后24 h，TTC染色测定脑梗死体积；TUNEL染色检测细胞的凋亡；H&E染色检测脑组织的病理损伤；Nissl染色检测神经细胞的存活；ELISA和Western blotting分别检测血清中氧化应激产物及缺血半暗带区凋亡相关蛋白的表达。此外，对缺血半暗带组织进行RNA全转录组测序并通过生物信息学分析对差异表达的基因进行筛选和鉴定。采用qPCR验证相关分子mRNA的表达，并采用免疫荧光染色评估CYBB蛋白的定位和表达。结果 FGF21减小了MCAO/ R损伤小鼠的脑梗死体积，降低了凋亡细胞的数量，减轻了缺血脑组织的病理损伤。此外，FGF21抑制了再灌注后的氧化应激和铁死亡。RNA测序结果显示许多基因发生显著性差异表达，广泛涉及脑缺血/再灌注损伤（CIRI）后的多种生物学过程。生物信息学分析和验证结果表明，CYBB是铁死亡相关调控分子中差异表达最显著的，可能是介导FGF21抗CIRI的新型关键调控分子。结论 FGF21通过抑制氧化应激和铁死亡来保护CIRI，CYBB是一种新的关键调节因子，可能介导了FGF21的抗铁死亡作用，为CIRI的治疗提供新的见解。