摘要：背景 卵巢早衰（POF）是一种异质性综合征，其特征为卵巢功能障碍，常与自身免疫因素有关。外周免疫信号与卵巢局部免疫信号之间的相互作用尚不清楚。单细胞技术的最新进展为在微观结构层面研究POF患者的复杂外周免疫反应提供了独特的机会。方法 从3名健康个体和4名POF患者中分离外周血单个核细胞（PBMC），采用单细胞RNA测序（scRNA-seq）来描绘细胞簇并识别差异表达基因（DEGs），利用富集分析、SCENIC和伪时间分析来探索细胞表型多样性、调控模式和进化轨迹。结果 共识别出7个聚类，并将其分为两组。与健康对照组相比，POF患者表现出T细胞、NK细胞和B细胞比例增加，以及IGLC2、GNLY、GZMB、FCGR3A和CCL5表达上调。单核细胞，尤其是非经典单核细胞，表现出炎症表型。CD8⁺效应T细胞表现出细胞毒性增强和TCR克隆性扩增。POF患者CD8⁺效应T细胞的轨迹涉及细胞毒性相关基因和免疫检查点分子的同步上调。值得注意的是，主要由非经典单核细胞产生的CCL5成为关键因素。局部卵巢中CCL5水平升高以及CD8⁺ T细胞浸润增加，表明其可能在趋化作用和卵巢损伤中发挥作用，在POF小鼠模型中的验证进一步支持了这些发现。结论 总之，本研究深入揭示了POF的免疫图谱，揭示了与该疾病相关的不同细胞群、途径和信号网络，这些发现增强了我们对卵巢早衰免疫机制的理解，有助于潜在诊断在临床应用中的发展。

关键词：卵巢早衰，免疫微环境，单细胞RNA测序，单核细胞，CD8⁺效应T细胞，CCL5