背景：参术调脾颗粒（Shenzhu Tiaopi Granule，STG）具有抗糖尿病功能。蛋白质组学技术是系统生物学的重要组成部分。本文采用蛋白质组学技术分析了STG对2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）的影响以及STG调节葡萄糖代谢的机制。

方法：选取15-16周龄且空腹血糖（Fasting Blood Glucose，FBG）水平≥11.1 mmol/L的GK T2DM模型大鼠（Mod组），分别用二甲双胍或STG治疗12周。同时，选取15-16周龄的Wistar大鼠作为对照组（Con组）。测量大鼠的体重、FBG、总胆固醇（Total Cholesterol，TC）、总甘油三酯（Total Triglyceride，TG）和低密度脂蛋白（Low-Density Lipoprotein，LDL-C）水平，并进行肝脏组织的Western blot分析和蛋白质组学分析。

结果：Mod组与Con组在FBG、TC、TG、LDL-C和肝脏病理形态方面存在显著差异（p < 0.01），而二甲双胍和STG均能改善葡萄糖和脂质代谢指标（p < 0.05或p < 0.01）。通过蛋白质组学分析共鉴定出5856种蛋白质，其中97种在肝脏中显著差异表达，并影响脂肪酸代谢、不饱和脂肪酸生物合成、过氧化物酶体增殖物激活受体（Peroxisome Proliferator-Activated Receptor，PPAR）信号通路、丙酮酸代谢和萜类骨架生物合成。筛选出了10种目标蛋白，包括外周脂滴蛋白-2（Perilipin-2，Plin2）、丙酮酸脱氢酶激酶4（Pdk4）、法尼基焦磷酸合酶（Farnesyl Diphosphate Synthase，Fdps）和法尼基焦磷酸法尼酯合成酶1（Fdft1）。在这些蛋白中，关键蛋白是Plin2和Fdps，通过关系网络发现它们与PPAR信号通路和萜类骨架生物合成相关。Plin2和Fdps与高血糖密切相关。STG可以下调Plin2的表达并上调Fdps的表达（p < 0.01）。

结论：STG通过显著改变GK大鼠肝脏中不同蛋白质（尤其是Fdps和Plin2）的表达来改善高血糖。这些发现可能揭示了传统中药治疗T2DM的潜力。

关键词：2型糖尿病；改善高血糖；蛋白质组学；法尼基焦磷酸合酶；围脂滴蛋白-2；参术调脾颗粒