摘要

目的：本研究通过探索肠-肺微生物轴在哮喘气道炎症中的作用以及阿奇霉素对肠-肺微生物轴的影响，以阐释阿奇霉素减轻哮喘气道炎症的潜在机制。

方法：采用H&E和PAS染色评估哮喘小鼠肺组织病理改变；通过瑞氏-吉姆萨染色对支气管肺泡灌洗液中白细胞进行分类定量分析；采用酶联免疫吸附试验法检测肺泡灌洗液中总IgE、卵清蛋白特异性IgE、IL-4、IL-6、IL-17A及血清总IgE水平；通过16S rRNA基因测序及生物信息学分析各组小鼠呼吸道和肠道菌群特征。

结果：肠道菌群紊乱的哮喘小鼠呼吸道菌群也发生了明显改变，其气道炎症更加显著。通过粪菌移植部分恢复哮喘小鼠肠道菌群后，呼吸道菌群的多样性和组成也得到了明显改善，气道炎症显著减轻。阿奇霉素可显著减轻哮喘小鼠气道炎症，其中对非嗜酸性粒细胞气道炎症的改善作用最为显著，低剂量阿奇霉素联合布地奈德治疗效果最佳。阿奇霉素显著改善了哮喘小鼠肠道菌群的多样性和组成，同时也部分影响了呼吸道菌群的多样性和组成，主要包括：在门水平上降低肠道菌群中变形菌门的丰度；在属水平上减少呼吸道菌群中假单胞菌属的丰度。

结论：肠-肺微生物轴在哮喘气道炎症中发挥重要作用，阿奇霉素可能通过调节肠-肺微生物轴从而发挥减轻哮喘气道炎症的作用。