摘要：目的：Friend白血病整合因子1（Friend Leukemia Integration 1 Transcription Factor, FLI1）因其在类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis, RA）中的潜在作用而备受关注。然而，FLI1参与RA的具体分子机制尚未完全阐明。本研究通过整合生物信息学分析、临床样本实验及体外细胞实验，系统探究了FLI1在RA中的潜在作用机制。方法：基于GSE1919和GSE12021数据集，京都基因和基因组百科全书（KEGG）和基因15本体论（GO）分析发现FLI1是RA的差异基因。通过检测RA患者血清中FLI1的表达水平进行临床验证。FLI1与免疫炎症标志物的相关性分析验证其与RA炎症的关联性。采用WGCNA分析、KnockTF、JASPAR和编码数据库预测FLI1的潜在靶基因。采用受试者工作特征分析（ROC）和基因集合富集分析-KEGG（GSEA-KEGG）阐明这些靶基因的生物学功能。通过细胞实验验证FLI1对其靶基因的调控作用及对RA患者滑膜细胞的影响。结果：FLI1在RA中上调，FLI1与CRP、ESR、CCP、RF、IL-6、IL-10、IL-8、TNF-α均呈正相关，FLI1与CRP、ESR、CCP、RF联合检测评估RA疾病活动度的效能最大。与FLI1高度相关的靶基因为AGA、DCK、LRRC15、MAN2A1、TES、AGA、DCK、LRRC15、MAN2A1和TES，与FLI1呈正相关。抑制FLI1表达可降低AGA、DCK、LRRC15、MAN2A1、TES表达并且降低RA滑膜细胞的活力，促进滑膜细胞凋亡。讨论：FLI 1及其靶基因可能是RA的治疗的潜在靶点。本研究整合了生物信息学和实验方法，为靶向治疗类风湿关节炎提供了新的方向。