崔梦娇^1,2，徐启明^1,2，段连香¹，路建饶¹，胡静¹

（¹上海中医药大学附属第七人民医院肾病科，上海，200137；²上海中医药大学，上海，201203）

目的：王不留行黄酮苷（Va）是一种天然黄酮类化合物，具有抗炎、抗氧化和保护肾脏的作用。然而，Va对肾纤维化的影响及其分子机制尚不清楚。本研究旨在探讨Va对肾纤维化的影响及其分子机制。

方法：利用网络药理学分析Va对肾纤维化的影响，并通过分子对接和分子动力学模拟评估核转录因子红系2相关因子2（Nrf2）与Va的结合能力。在体内建立了单侧输尿管梗阻（UUO）小鼠模型，并分别用转化生长因子-β（TGF-β）和RSL3诱导人肾小管上皮细胞（HK2）作为体外模型。通过组织病理学染色和纤维标记物的测定，观察Va的抗纤维化作用。通过试剂盒、Western、qRT-PCR 和免疫荧光检测氧化应激和铁死亡相关标记物的变化。最后，在体外模型中加入 Nrf2 抑制剂，观察其对纤维化和铁死亡蛋白表达的影响。

结果：Va和肾纤维化的交叉基因富集于氧化应激。Nrf2与Va结合稳定。体内和体外实验均表明，Va处理可减少纤维化标志物的表达，降低活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）、脂质过氧化（LPO）和Fe²⁺的水平，并促进谷胱甘肽（GSH）的分泌。此外，Va还能下调酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（ACSL4）、前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）和 NADPH 氧化酶 1（NOX1）的表达，上调 Nrf2 及其下游溶质载体家族7成员11（SLC7A11）和谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4）的表达。机制研究表明，Va激活了Nrf2/SLC7A11/GPX4途径，抑制铁死亡，而Nrf2抑制剂能有效逆转这种抑制作用。

结论：Va通过激活Nrf2/SLC7A11/GPX4通路抑制铁死亡，从而改善肾纤维化。

关键词：王不留行黄酮苷、肾纤维化、Nrf2/SLC7A11/GPX4通路、铁死亡、氧化应激、网络药理学