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基于真实世界研究、网络药理学和实验验证揭示黛附汤防治溃疡性结肠炎复发的作用及机制
Authors Zhao Y, Cui D, Xiao Y, Han X, Jiang M, Gong Y
Received 2 November 2024
Accepted for publication 3 March 2025
Published 7 March 2025 Volume 2025:19 Pages 1629—1653
DOI https://doi.org/10.2147/DDDT.S497944
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Editor who approved publication: Professor Yan Zhu
摘要
背景:黛附汤(DFD)是一种用于预防和治疗溃疡性结肠炎(UC)的专利中药处方。本研究旨在通过整合回顾性临床分析、网络药理学和体内外实验验证,揭示DFD抗UC复发的作用及机制。
方法:首先,通过真实世界研究(RWS)回顾了应用DFD治疗UC患者的临床数据,并记录停药后24周的复发情况以计算复发率。接下来,通过超高效液相色谱-质谱联用法(UPLC-MS)鉴定DFD的化学成分,并从Gene Expression Omnibus (GEO)数据库中筛选活动期和缓解期UC患者之间的差异表达基因(DEGs)作为UC复发相关的疾病靶点。通过网络药理学探讨了DFD防治UC复发的核心成分、靶点和关键信号通路。最后,通过分子对接和体内外实验对上述结果进行验证。
结果:共纳入475例UC患者,DFD治疗UC的复发率为23.9%。此外,UPLC-MS鉴定的221个成分和398个与UC复发相关的DEGs富集出UC复发的主要通路是IL-17信号通路和炎症相关靶点,如IL6、PTGS2、MMP7、MMP3、MMP1。此外,分子对接揭示DFD的核心成分能够与炎症相关靶点结合,且体内和体外实验表明,DFD能够抑制IL-17通路,提高claudin-1水平,控制炎症,防止UC复发。
结论:DFD可通过抑制IL-17信号通路的激活有效防治UC复发。
关键词:黛附汤,UC复发,真实世界研究,网络药理学,IL-17信号通路