背景：
伊匹木单抗和纳武单抗的联合治疗在肝细胞癌（HCC）的一线治疗中已显示出显著的抗肿瘤活性，并且在索拉非尼治疗后进展的二线治疗中也取得了一定疗效。然而，伊匹单抗联合抗PD-1/PD-L1抗体治疗在经历多线治疗后进展的晚期HCC患者中的疗效和安全性尚未报道。

材料与方法：
我们开展了一项多中心回顾性研究，纳入了33名经过多线靶向免疫治疗后进展并接受伊匹木单抗联合治疗的HCC患者。所有患者均接受过至少一线免疫治疗联合疗法（排除接受抗CTLA-4抑制剂治疗的患者）。主要终点为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。疗效评估采用RECIST 1.1标准，而不良事件按照CTCAE 5.0进行评估。

结果：
在这些患者中，29例（87.9%）接受了伊匹木单抗联合治疗作为三线或更晚的治疗。整个队列的中位OS为14.07个月（95% CI：5.57个月 - 未达到），中位PFS为2.36个月（95% CI：1.97-5.64个月）。单因素生存分析表明，NLR ≥ 3.1和肿瘤大小 ≥ 63 mm是总生存期的预后危险因素（P=0.03 和 P=0.027）。多因素生存分析发现，NLR ≥ 3.1是总生存期的唯一独立预后危险因素（P=0.048）。总体反应率（ORR）为12.1%，疾病控制率（DCR）为48.5%。1例患者出现与治疗相关的死亡（3%），2例出现肿瘤超进展（6.1%），3例因不良事件中断治疗（9.1%）。

结论：
伊匹木单抗联合治疗在极后线治疗中是一种可行的选择，但需要密切监测治疗相关不良反应。更早期应用这一联合疗法可能会使患者获得更好的获益。