背景：慢性阻塞性肺疾病（COPD）已成为威胁人类生命健康的重要问题，因此，对其发病机制的研究迫在眉睫。先前的一项研究发现，慢性阻塞性肺病吸烟患者肺组织中磷酸甘油酸突变酶5 （PGAM5）表达水平显著升高，其表达水平的增加与COPD的严重程度密切相关。然而，PGAM5影响COPD发生发展的确切分子学过程尚不清楚。

材料和方法：使用小鼠肺泡巨噬细胞（MH-S）建立慢性阻塞性肺疾病模型，采用流式细胞术、酶联免疫吸附试验、蛋白质印迹等方法检测巨噬细胞极化、炎症因子分泌水平以及PGAM5和核因子-κB（NF-κB）通路的变化。

结果：PGAM5刺激巨噬细胞向M1型极化以及促炎因子白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的分泌。PGAM5能够结合并激活凋亡信号调节激酶1（ASK1），进一步激活NF-κB通路。当PGAM5表达被抑制时，这些影响会被逆转。

结论：PGAM5可引起p-ASK1^T838的表达水平增加，触发NF-κB通路的激活，刺激M1巨噬细胞极化和促炎因子的产生。这一发现对慢性阻塞性肺病的防治具有重要意义。

关键词：慢性阻塞性肺疾病；磷酸甘油酸变位酶5；巨噬细胞极化；NF-κB通路；凋亡信号调节激酶1