摘要

目的：基于肠脑轴理论探究远志（Polygala tenuifolia Willd., PT）与厚朴（Magnolia officinalis Rehd. et Wils, MO）联用（PM）改善认知障碍（Cognitive Impairment, CI）的作用及机制。
方法：采用超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱（UPLC-MS/MS）鉴定PT、MO及PM的活性成分；构建D-半乳糖（D-gal）诱导的小鼠CI模型，通过行为学测试、病理染色及酶联免疫吸附试验（ELISA）评估PT、MO及PM的干预效果；结合网络药理学分析PM改善CI的潜在机制，并通过蛋白免疫印迹（WB）、透射电镜（TEM）、免疫荧光（IF）及16S rRNA测序验证。
结果：PT、MO及PM均能不同程度改善D-gal小鼠认知功能衰退及神经病理损伤，降低血清或海马组织中促炎因子（TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ、LPS）表达，提升超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽（GSH）水平。分子实验结果表明，PM可上调紧密连接蛋白（TJs）表达，激活cAMP信号通路并抑制p-NF-κB-p65磷酸化；同时逆转D-gal诱导的肠道菌群紊乱，增加短链脂肪酸（SCFA）生成菌丰度，降低脂多糖（LPS）生成菌丰度。
结论：PM通过抑制NF-κB通路、激活cAMP通路、减轻炎症与氧化应激、保护血脑屏障（BBB）及肠屏障、调节肠道菌群等多途径协同改善CI。
关键词：远志；厚朴；认知障碍；cAMP信号通路；NF-κB信号通路；肠道菌群