作者：张海洋^1,2,,3；李欣^1,2,,3；林良康^{1,4 *}

1. 四川大学华西第二医院，儿科;

2. 出生缺陷与妇幼疾病教育部重点实验室;

3. 四川大学时间发育学实验室；

4. 中山大学第八附属医院，儿科；

摘要：自1990年代末期首次功能性表征以来，CASP-8和FADD样凋亡调节因子（CFLAR）被认为是凋亡和免疫反应的关键调节因子。CFLAR通过与前半胱天冬酶-8（procaspase-8）在死亡诱导信号复合物（DISC）上形成异二聚体，从而抑制半胱天冬酶-8的激活，防止其蛋白水解成熟。除了在细胞死亡中的作用外，CFLAR还在免疫调节中发挥着重要作用，调控NF-κB依赖的细胞因子产生（例如，IL-1β、TNF-α）以及T细胞和巨噬细胞的效应功能。近期研究强调了CFLAR表达失调在多种疾病中的病理学意义，包括癌症和炎症性疾病。在肿瘤微环境中，CFLAR表达升高会赋予耐药性；而在感染性和炎症性疾病中，其表达水平调节免疫反应的幅度和方向。本文综述了CFLAR的结构和功能特性，重点探讨了其在凋亡、自噬和免疫调节中的作用。此外，我们还审视了CFLAR作为治疗靶点的转化潜力，相关的临床前研究表明，靶向CFLAR异构体在癌症免疫治疗中具有应用前景。通过综合CFLAR在细胞死亡与免疫监视中的双重角色的最新进展，本文提出了克服治疗耐药性和免疫失调的可操作靶点。

关键词：CFLAR，凋亡，自噬，免疫调节，信号通路