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中药活性成分调控代谢相关脂肪性肝病的多靶点信号通路研究进展

 

Authors Song Z , Bu S, Sang S, Li J, Zhang X, Song X, Ran Y

Received 26 December 2024

Accepted for publication 31 March 2025

Published 9 April 2025 Volume 2025:19 Pages 2693—2715

DOI https://doi.org/10.2147/DDDT.S514498

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Editor who approved publication: Dr Jianbo Sun

摘要代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolicassociated fatty liver diseaseMAFLD)以全身性代谢失调导致的肝细胞脂质蓄积为特征,在全球代谢综合征流行的背景下,它是一项严峻的治疗挑战。临床上推荐用于治疗MAFLD的药物主要包括抗氧化剂、保肝抗炎药和减肥药。然而,MAFLD进展的潜在机制具有非线性特点,这凸显了对更安全的多靶点替代疗法的迫切需求。尽管现有的单靶点药物干预措施往往疗效有限且存在副作用,但中药配方中活性成分的多组分和多靶点特性,为全身性代谢调节带来了新的契机。 在本研究中,通过检索PubMed和Web of Science数据库,我们确定了108项实验研究。通过评估多种机制,如改善脂质代谢和胰岛素抵抗、减轻氧化应激损伤、抑制肝脏炎症、抑制肝纤维化、减轻内质网应激、调节肝细胞自噬、抑制肝细胞凋亡、改善线粒体功能障碍以及调节肠道菌群等,我们构建了一个中药活性成分治疗MAFLD的跨尺度调控网络。随后,我们筛选出了动态靶点组,并提出了一种“以机制为导向、时空优化”的中药复方设计新范式,为开发能够改善肝脏脂质代谢、阻断炎症和纤维化以及恢复肠道内稳态的精准疗法提供了理论框架。