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负载内外同源载药外泌体样纳米囊泡半互穿网络水凝胶促进放化疗后口腔黏膜炎创面愈合

 

Authors Wei X, Wang M, Dong X, He Y, Nan W , Ji S, Zhao M, Chang H, Wei H , Ding D, Chen H 

Received 26 November 2024

Accepted for publication 21 March 2025

Published 4 April 2025 Volume 2025:20 Pages 4105—4121

DOI https://doi.org/10.2147/IJN.S508530

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Editor who approved publication: Prof. Dr. RDK Misra

  

背景:口腔黏膜炎(Oral mucositisOM)是放化疗患者常见的副作用其发病机制复杂,当前治疗手段效果欠佳。传统中草药冬凌草(Rabdosia rubescens的活性成分冬凌草甲素(OridoninORI)具有抗菌和抗炎特性,但因溶解性差、生物利用度低限制了其临床应用。药用植物来源外泌体样纳米囊泡(Exosome-like NanovesiclesENs)作为一种新兴的药物递送系统,在创面修复领域具有广阔的应用前景。本研究旨在开发新型OM治疗策略。

方法:我们构建了来源于冬凌草的内外同源载药外泌体样纳米囊泡(ORI/ENs),并将其负载至半互穿网络水凝胶系统(ORI/ENs/Gel)中,用于修复放化疗后的OM。对ORI/ENs/Gel进行形态学表征、生物相容性和抗菌性能检测。使用L929细胞探究ORI/ENs/Gel对细胞增殖和迁移能力的影响,并通过体内实验评估其促愈合作用及潜在的分子机制。

结果:通过超速离心法成功从冬凌草中提取和纯化ENsORIENs中的包封率(EE)和载药量(LC)分别为76.4±3.2%9.21±0.45%,表明ENs对同源药物ORI具有高效负载能力。毒性和抗菌检测表明ORI/ENs具有生物相容性和抗菌性能。体内实验证明ORI/ENs/Gel能促进胶原沉积,靶向NLRP3通路减轻炎症,从而加速OM创面愈合。

结论:综上所述,内外同源载药外泌体样纳米囊泡(ENs)复合水凝胶材料提供了潜在的治疗策略,不仅提高了药物利用度,且有效促进OM愈合。

关键词:放化疗诱导口腔黏膜炎;外泌体样纳米囊泡;冬凌草甲素;水凝胶;NLRP3