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结合实验验证和网络药理学揭示三七-丹参药对治疗动脉粥样硬化的作用机制

 

Authors Song N , Zhang X, Yin H, Zhang L, Li C , Li J, Li Y, Wu J

Received 2 December 2024

Accepted for publication 28 March 2025

Published 9 April 2025 Volume 2025:18 Pages 4929—4945

DOI https://doi.org/10.2147/JIR.S508025

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Editor who approved publication: Dr Subhasis Chattopadhyay

摘要

目的:目前很少有研究评估三七-丹参药对(PN-RS)治疗动脉粥样硬化(AS)的特定疗效机制。本研究旨在探索PN-RS治疗AS的潜在生物活性成分和分子机制。

材料与方法:C57BL/6J小鼠被喂食普通饲料作为对照组。ApoE-/-小鼠随机分为模型组、PN-RS治疗组(通过灌胃给药,剂量为0.75mgPN+3.75mgRS/g/天)和阳性药物组(瑞舒伐他汀,1.25 mg/kg/天,通过灌胃给药)。经过两个月的药物干预后,通过H&E染色和Masson染色、血清脂质浓度和动脉粥样硬化指数检测来验证PN-RS的疗效。通过网络药理学分析来识别PN-RS的作用途径和潜在靶点。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)、西方印迹法和实时聚合酶链反应(PCR)检测与信号通路相关的靶点和细胞因子。

结果:网络药理学分析确定了JAK2-STAT3信号通路是PN-RS发挥治疗作用的关键途径。动物实验结果表明,PN-RS显著减少了动脉粥样硬化病变面积,降低了血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和动脉粥样硬化指数(AI)的水平。机制研究进一步揭示了PN-RS抑制了JAK2-STAT3信号通路,降低了促炎细胞因子的浓度,包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、血管内皮生长因子(VEGF)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)。

结论:这些发现表明,PN-RS可能是治疗动脉粥样硬化的一种有前景的疗法,适用于不同人群。未来的研究应调查其在不同人群中的疗效以及与其他疗法的联合应用。

关键词:中药,动脉粥样硬化,脂质代谢,炎症反应,网络药理学

作者:宋宁宁,张鑫荣,殷弘琳,张蕾,李超,李剑,李运伦,武继彪