目的 

河豚毒素（tetrodotoxin，TTX）中毒急速而剧烈，目前临床上对于TTX中毒缺乏疗效满意的治疗药物。《全国中草药汇编》记载，中药蜀葵花（Althaea rosea (Linn. ) Cavan. flower）能解河豚毒。临床研究亦证明蜀葵花治疗TTX中毒具有一定的疗效，但其药效组分及作用机制尚不明确。本研究旨在探讨蜀葵花乙酸乙酯提取物（EAEAR）在 缓解TTX 中毒大鼠的药效学成分和作用机制。

研究方法 

采用超高效液相色谱-四极杆Orbitrap高分辨率质谱（UPLC-Q-Orbitrap-HRMS）鉴定 EAEAR 中的活性成分。代谢组学与网络药理学相结合，探索 EAEAR 对 TTX 中毒大鼠的缓解作用机制。并通过 Western 印迹法或酶联免疫吸附法对通路的关键靶点进行了实验验证。并使用超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱（UPLC-QqQ-MS/MS）进一步验证了关键途径中的差异代谢物。

结果 

共鉴定出 EAEAR 中的 35 种活性成分，通过网络药理学筛选出了 12 种核心成分和 15 个核心靶点，代谢组学发现了15 种不同的代谢物。确定精氨酸和脯氨酸代谢通路、精氨酸生物合成代谢通路为EAEAR治疗TTX中毒的关键通路。验证结果表明，在EAEAR 的干预下，TTX 中毒大鼠的6个关键靶点（MAOA、AOC1、ALDH7A1、NAGS、NOS2 和 NOS3）和3个差异代谢物（GABA、Pro 和NAG）均发生显著变化（P <0.05）。

结论 

EAEAR可通过调节精氨酸和脯氨酸代谢途径、精氨酸生物合成途径中的靶点和代谢产物来缓解 TTX 中毒症状。本研究为进一步探索其对 TTX 中毒的治疗潜力和机制提供了理论依据。

关键词：蜀葵花、河豚毒素、活性成分、解毒、代谢组学、网络药理学