摘要

引言：2019冠状病毒病（COVID-19）是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）引起的，被世界卫生组织（WHO）宣布为国际关注的突发公共卫生事件（PHEIC）。针对受体结合域（RBD）的蛋白质亚单位疫苗ZF2001被用于评估其对COVID-19患者免疫系统的影响。本研究旨在使用单细胞质谱流式细胞术（CyTOF），一种允许详细表征针对SARS-CoV-2感染的免疫反应的技术，在接种三剂ZF2001疫苗后一年调查外周细胞谱，并进一步评估ZF2001作为一种预防慢性疾病和降低死亡率的预防措施的机制。

方法：本研究使用41抗体组合的CyTOF对16名接种疫苗的COVID-19患者（奥密克戎5.2）和8名健康对照（HDs）的外周血单个核细胞（PBMCs）进行了分析。通过淋巴分离液密度梯度分离的PBMCs进行了金属标记抗体染色。数据分析包括FlowJo门控、Seurat/Harmony批校正、PhenoGraph聚类（k=45）和t-SNE可视化。统计评估采用Wilcoxon检验和Spearman相关性分析。

结果：我们的研究发现，在接种三剂ZF2001疫苗后一年，感染和健康个体之间存在显著差异。具体来说，感染个体表现出：表达CD8的细胞毒性T细胞显著升高，这些细胞带有增殖标记抗原kiel 67（Ki67）和黏附分子（CD138），B细胞的扩张以及表达CD16的单核细胞的减少，以及在疫苗接种后一年CD4+ T细胞的耗竭和T细胞的分化。这些变化表明疫苗有效地调节了免疫反应。

讨论：我们的结果提供了接种疫苗患者对SARS-CoV-2感染的免疫反应的详细单细胞谱，突出了免疫细胞动力学的显著变化，这些变化表明了先天和适应性免疫细胞反应的活跃。

关键词：COVID-19；疫苗；ZF2001；CyTOF；免疫反应