摘要：

背景: 心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)会造成严重的心脏损伤，具有很高的致残率和死亡率。尽管氢吗啡酮已被证实可以减轻大鼠模型中的MIRI，但药物的潜在机制目前仍不清楚。

目的: 本研究旨在探讨氢吗啡酮对MIRI的保护作用及其相关机制。

方法: 采用阻断左冠状动脉30 min，再灌注120 min的方法建立大鼠MIRI模型。苏木精-伊红(HE)和Masson染色用于组织病理学评估，焦亡相关mRNA、蛋白表达量。采用缺氧/复氧处理H9C2细胞，建立体外模型，测定细胞焦亡水平和细胞焦亡相关蛋白的表达水平。

结果: 氢吗啡酮可以改善MIRI大鼠的心脏功能。氢吗啡酮预处理和后处理明显减轻大鼠的心脏组织损伤。与模型组(IR)相比，氢吗啡酮处理组(HH+IR、IR+HH)明显降低了NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β和IL-18的RNA表达以及 IL-1β 和 IL-18 的蛋白水平。此外，透射电子显微镜显示氢吗啡酮减轻了CoCl2诱导的心肌细胞损伤。

结论: 氢吗啡酮通过抑制NLRP3炎症小体对MIRI具有保护作用，该研究结果为氢吗啡酮作为 MIRI 患者的潜在治疗药物提供理论依据。