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本文章已被撤回:MicroRNA-381 靶向 XIAP 增加食管鳞癌的放疗敏感性

 

Authors Zhou S, Cui Y, Yu D, Liang J, Zhang M, Ye W

Received 13 February 2017

Accepted for publication 18 April 2017

Published 11 May 2017 Volume 2017:10 Pages 2527—2538

DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S134551

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Editor who approved publication: Dr XuYu Yang

***本文章已被撤回***



背景:越来越多的证据显示放疗抵抗仍然是食管鳞癌(Esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)患者临床治疗的主要障碍。本研究希望探讨 microRNA-381 (miR-381) 的表达情况及其在 ESCC 放疗 抵抗中发挥的作用。
方法:首先利用 qRT-PCR (quantitative real-time polymerase chain reaction ) 检测 ESCC 细胞株及组织标本中 miR-381 的表达量。然后分别通过 MTT、流式细胞仪和克隆形成试验分析 miR-381 表达情况与 ESCC 细胞增 殖、凋亡与放疗敏感性的关系。最用利用双荧光素报告基因,qRT-PCR 联合 Western blot 验证 miR-381 的靶 基因。
结果:ESCC 细胞或组织中的 miR-381 表达水平远低于食管正常上皮细胞或癌旁组织。上调 ESCC 细胞中的 miR-381 表达水平能抑制细胞增殖、减少克隆形成、促进凋亡,并通过促进放射线诱导的凋亡从而增加放疗敏感性。此外,双荧光素报告基因实验显示 miR-381 靶向结合于 XIAP (X-linked inhibitor of apoptosis protein) 的 3′ 端非编码区,提示 XIAP 为 miR-381 的靶基因。在 ESCC 细胞中重表达 miR-381 可以抑制 XIAP 的蛋白表达,且沉默 ESCC 细胞中的 XIAP 表达与上调 miR-381 的获得同样的生物学效果。此外,XIAP mRNA 的表达与 miR-381 的表达在 ESCC 组织中呈负相关。
结论:本研究发现 miR-381/XIAP 通路在 ESCC 细胞中发挥抑制增殖、促进凋亡和增敏放疗的作用。因 此,miR-381 可能是 ESCC 患者一个潜在的治疗靶点。
Keywords: miR-381, esophageal squamous cell carcinoma, XIAP, growth, apoptosis