摘要：乳腺癌（breast cancer，BC）是全世界女性中最常见的癌症类型。大量研究发现细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶（cyclin-dependent protein kinases，CDKs）的高表达或失调等与乳腺癌都有着密切的关联。如CDK4/6-RB轴参与细胞周期的G1/S期转变，在BC中起重要作用；CDK1及其相关的细胞周期蛋白（cyclin）通常参与有丝分裂进程，并在BC中观察到CDK1相关的cyclin表达增加；CDK12的丢失显著改善了三阴性乳腺癌。CDKs是靶向蛋白降解嵌合体 （PROteolysis Targeting Chimera，PROTAC）降解的激酶组内主要的家族之一。PROTAC是一种有效的蛋白质靶向降解技术。PROTAC分子由目标蛋白（Protein of Interest, POI）的配体、E3泛素连接酶（E3）的配体及连接物（Linker）组成。在与POI结合后，PROTAC可募集E3经泛素-蛋白酶体介导将POI泛素化后降解。本文整理了相关研究成果，综述了PROTAC通过诱导CDK1、CDK4/6、CDK9、CDK12/13泛素化并随后被蛋白酶体降解，从而实现对该靶点的有效抑制，进而抑制乳腺癌细胞的增殖。期望为治疗乳腺癌的新途径提供参考。

关键词：乳腺癌、泛素、PROTAC、CDKs