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幽门螺杆菌脲酶抑制剂研究新进展：聚焦镍离子转运与辅助蛋白变构调控
Authors Chen X, Gou L, Wang Y, Yang J, Dong Y, Xie B, Zhang D
Received 4 February 2025
Accepted for publication 29 April 2025
Published 17 June 2025 Volume 2025:18 Pages 3037—3053
DOI https://doi.org/10.2147/IDR.S519194
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Editor who approved publication: Dr Sandip Patil
摘要：幽门螺杆菌（H. pylori）感染是全球性健康挑战，与多种消化道疾病的发生发展直接相关。当前标准四联疗法因抗生素耐药率攀升而疗效显著降低。脲酶作为细菌定植的关键因子，其传统抑制剂多靶向脲酶活性中心，但由于其活性位点深埋，开发面临活性中心可及性差和宿主毒性两大瓶颈。近年研究发现，直接干预脲酶成熟过程（包括镍离子转运及脲酶辅助蛋白之间的相互作用）可有效规避传统靶点的缺陷。本综述重点探讨：1）镍离子跨膜转运至活性中心的分子路径；2）辅助蛋白复合物的变构调节作用；3）基于作用机制的抑制剂分类。这些进展不仅阐明脲酶成熟的分子机制，更推动"非抗生素疗法"的创新探索。通过干扰镍代谢通路而非直接抑制酶活性的策略，有望突破现有治疗瓶颈。