摘要：

背景： 银屑病是一种受到遗传和自身免疫影响的慢性皮肤病。复方青黛胶囊作为传统中药在临床上显示出治疗银屑病的潜在效用。尽管复方青黛胶囊疗效显著，但其治疗作用的分子机制仍不清楚。

目的：本研究旨在基于银屑病致病通路网络，整合多组学分析、系统药理学、机器学习建模和动物实验，揭示复方青黛胶囊治疗银屑病的分子机制。

研究方法：通过生物信息学分析和银屑病相关多组学数据挖掘，构建银屑病致病通路网络。通过UPLC-MS/MS检测复方青黛胶囊中的活性成分，并使用系统药理学方法进行靶点预测。利用机器学习，包括Lasso回归、随机森林和支持向量机，筛选出银屑病的核心靶点。采用分子对接评估活性成分与核心靶点的结合亲和力。利用 qRT-PCR 和 ELISA 测定了核心靶点的表达水平。

结果：对银屑病相关数据集 GSE201827 和 GSE174763 进行了综合分析，获得了 635 个银屑病相关基因。进一步对这些基因进行富集分析，获得相关信号通路，并构建银屑病致病通路网络。UPLC-MS/MS检测并分析出复方青黛胶囊的29种主要成分，通过主要成分及其靶点构建了复方青黛胶囊的成分-靶点网络。利用机器学习算法筛选出复方青黛胶囊治疗银屑病的核心靶点，分子对接证实了核心靶点与复方青黛胶囊主要成分之间具有良好的结合亲和力。利用咪喹莫特诱导的银屑病样大鼠模型在复方青黛胶囊干预下表现为银屑病症状减轻、脾脏和胸腺指数降低，同时在mRNA和蛋白质水平调节了核心靶点的表达，多方面验证了复方青黛胶囊对银屑病的治疗作用。

结论：复方青黛胶囊可能通过多种活性成分（如落新妇苷、丹酚酸A、黄杞苷）作用于多条信号通路，调控AURKB、CCNB1、CCNB2、CCNE1、CDK1和JAK3的表达水平，从而发挥治疗银屑病的作用。

关键词：系统药理学、机器学习、复方青黛胶囊、银屑病、分子机制