王玉敏^1#，杨瑞^1#，曹雨薇^1#，李昱霖¹，朱泳霖¹，张喆¹，约书亚·S·弗莱什曼²，陈继超¹，丁明超³
1.北京大学航天临床医学院 航天中心医院呼吸与危重症医学科，北京 100049
2.圣约翰大学药学院药物科学系，纽约州皇后区 11439
3.北京大学航天临床医学院 航天中心医院外周血管介入科，北京 100049

摘要
环鸟苷酸-腺苷酸合成酶（cGAS）与内质网锚定适配蛋白干扰素基因刺激蛋白（STING）共同构成I型干扰素信号网络的核心组分。cGAS能够识别病原体DNA及胞浆内异常自身DNA，使cGAS-STING通路成为自身免疫性疾病、无菌性炎症及衰老相关进程的关键调控者。然而，该信号轴的持续异常激活与慢性炎症及自身免疫性疾病的发病机制密切相关。最新研究揭示了cGAS-STING信号在驱动炎症相关病理（尤其是肝脏疾病）中的核心作用。对该通路分子动态机制的深入认知，推动了具有治疗潜力的小分子靶向抑制剂的研发。本文首先系统阐述cGAS-STING信号级联的核心架构，进而剖析该通路激活促进肝脏病理生理进程的分子机制证据，归纳针对肝脏疾病模型中该通路调控的活性化合物，最后评述当前cGAS-STING靶向治疗的转化挑战并提出应对策略。本综述强调通过精准调控cGAS-STING轴为肝脏疾病治疗带来的创新机遇。

关键词 cGAS；STING；抑制剂；肝脏疾病