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自身免疫性脑炎合并癫痫发作的潜在外周血生物标志物:一项探索性研究
Authors Fang Z, An S, Sun X, Li J, Jiao J, Yin Y, Wei L, Wang K, Xie C, Chen X , Jiang Y
Received 28 February 2025
Accepted for publication 26 June 2025
Published 14 July 2025 Volume 2025:18 Pages 9173—9183
DOI https://doi.org/10.2147/JIR.S525627
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Editor who approved publication: Professor Ning Quan
方舟1,安思洁1,孙茜茜1,李佳璐1,焦佳佳1,殷云飞1,卫玲1,2,汪凯1,2,谢成娟1,2,陈新贵1,3,*,蒋玉宝1,2,*
1安徽医科大学第一附属医院神经内科,合肥,中国
2安徽省认知与神经精神障碍重点实验室,合肥,中国
3岳西县人民医院神经内科,安庆,中国
*通讯作者:
陈新贵,安徽医科大学第一附属医院神经内科,合肥,安徽,230022,中国。
蒋玉宝,安徽医科大学第一附属医院神经内科,合肥,安徽,230022,中国。
背景: 癫痫发作是自身免疫性脑炎(AE,以下简称自免脑)中常见的神经系统症状之一,可能会影响疾病的进展和预后。然而,自免脑患者并不恒定伴有癫痫发作,导致癫痫发作的临床或实验室危险因素尚未完全明确,相关生物标志物的研究仍较匮乏。
目的: 本研究旨在探索自免脑患者中与癫痫发作相关的临床特征和外周血实验室指标,并评估其预测价值。
方法:本研究回顾性分析2020年至2025年期间安徽医科大学第一附属医院收治的106例自免脑患者,根据是否合并癫痫发作分为癫痫发作组(n=48)与非癫痫发作组(n=58);另纳入AQP4抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者作为疾病对照组(以下简称对照组,n=34)。收集并比较各组的临床表现、脑脊液检验结果及外周血细胞计数,并采用单因素和多因素Logistic回归与ROC曲线分析,评估癫痫发作的潜在风险因素。
结果:与非癫痫发作组及对照组相比,癫痫发作组患者出现了更高比例的前驱症状(如发热、头痛等),合并意识障碍的概率也显著升高,同时脑脊液蛋白水平(>0.45 g/L)、血脑屏障功能障碍明显高于其他两组。此外,在外周血指标中,癫痫发作组的嗜酸性粒细胞计数显著高于非癫痫组与对照组,而非癫痫组与对照组之间差异无统计学意义。上述结果提示,前驱症状、意识障碍以及外周血嗜酸性粒细胞增高可能是自免脑患者出现癫痫发作的危险因素,相比之下,精神行为异常和认知障碍,可能与癫痫发作风险的降低有关。经单因素和多因素Logistic回归分析,嗜酸性粒细胞计数被证实为癫痫发作的独立危险因素(P=0.013)。ROC曲线分析显示,以0.145×10⁹/L为界点时,该指标预测癫痫发作的特异性高达94.8%。进一步将该指标与其他临床特征(包括前驱症状、意识障碍、精神行为异常、认知障碍、脑脊液蛋白升高及血脑屏障功能障碍)联合建模后,预测模型的AUC达0.921,显示出优异的诊断效能。
结论:外周血嗜酸性粒细胞计数升高可能是AE患者合并癫痫发作的潜在生物标志物,有助于早期识别癫痫发作的高风险患者并指导个体化治疗策略。
关键词:自身免疫性脑炎;癫痫;嗜酸性粒细胞;生物标志物;神经炎症;血脑屏障