摘要

目的：抗炎药物可有效缓解原发性痛经（PDM），核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）是潜在治疗靶点。电针疗法（EA）通过调控NLRP3炎症小体，已成为治疗PDM的有效替代方案，但其确切抗炎机制尚不明确。本研究旨在探讨电针对PDM的治疗效果，并确定环氧合酶-2（COX-2）/核因子κB（NF-κB）/NLRP3信号通路在其中的潜在作用。

方法：雌性SD大鼠60只，随机分为6组：空白组、模型组、电针组、帕瑞昔布钠组、电针+帕瑞昔布钠组、布洛芬组，每组10只。除空白组外，其余5组行苯甲酸雌二醇和缩宫素联合造模，筛选进入动情间期的大鼠连续股部皮下注射苯甲酸雌二醇10 d（第1、10 d注射0.5 mg/d，2-9 d均注射0.2 mg/d），第11 d大鼠腹腔注射缩宫素2 U/只。电针组在造模同时进行电针“关元穴”“三阴交穴”治疗，电针时间20 min，1次/d，连续10 d。帕瑞昔布钠组从造模第1 d开始腹腔注射帕瑞昔布钠溶液，10 mg/ kg，1次/d，连续10 d。电针+帕瑞昔布钠组从造模第1 d开始，电针和腹腔注射帕瑞帕瑞昔布钠同时干预，连续10 d。布洛芬组造模同时布洛芬灌胃给药，0.8 mL/只，1 d/次，连续10 d。第11 d，比较各组大鼠扭体行为学；HE染色、透射电镜法观察大鼠子宫内膜组织病理形态和超微结构；ELISA检测大鼠血清及子宫组织中前列腺素F2α（PGF2α）、前列腺素E2（PGE2）的含量；免疫荧光观察大鼠子宫组织核因子κB p65（NF-κB p65）核易位；免疫印迹法（Western blot）检测环氧合酶-2（COX-2）、磷酸化核因子κB p65（P-NF-κB p65）、NF-κB p65、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、前半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1（Pro-caspase-1）、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1（caspase-1）、白细胞介素（IL）-1β和IL-18蛋白表达量。

结果：与对照组相比，各治疗组的子宫病理损伤显著减轻，这与PGF2α水平降低和PGE2水平升高有关。治疗组子宫组织中NF-κBp65核转位减少，同时COX-2、NF-κBp65、磷酸化NF-κBp65、NLRP3、ASC、半胱天冬酶前体-1、半胱天冬酶-1、IL-1β和IL-18蛋白表达呈现下降趋势。与布洛芬组比较，帕瑞昔布组各蛋白水平与布洛芬组无显著差异。电针联合帕瑞昔布钠组能显著改善PDM大鼠的疼痛症状和病理损伤，并下调子宫组织中COX-2/NF-κB/NLRP3信号通路的蛋白表达。

结论：我们的研究结果表明，与单独使用EA或单药给药相比，电针联合帕瑞昔布钠对COX-2/NF-κB/NLRP3信号通路相关蛋白具有更好的抗炎作用。

关键词：抗炎治疗；环氧合酶-2；前列腺素；核转录因子；核苷酸结合寡聚化结构域样受体3