【目的】 本研究整合网络药理学与多组学技术，探究大黄-黄芩药对（DH-HQ）治疗急性肺损伤（acute lung injury，ALI）的作用机制。

【方法】 本研究首先通过ADME筛选和靶点预测获取DH-HQ的活性成分及其潜在作用靶点，结合ALI差异表达基因构建"中药-成分-靶点"互作网络，并运用STRING数据库建立蛋白质互作网络（PPI）。基于网络拓扑分析筛选关键靶标后，采用GO功能注释、KEGG通路富集及基因集富集分析（GSEA）系统性解析核心作用通路，进而通过孟德尔随机化（MR）验证靶点基因的因果关联，利用单细胞RNA测序技术定位靶点在肺组织细胞亚群的特异性表达。为验证互作可靠性，运用AutoDock Vina进行分子对接模拟计算结合能，最终通过LPS诱导的小鼠ALI模型从组织病理学改变、炎性因子水平及临床症状评分等多维度评价药效。

【结果】 共鉴定207个DH-HQ活性成分及93个ALI治疗靶点。PPI筛选出5个关键靶点（GAPDH，IL1B，IL10，MMP9和TP53）。功能富集分析表明DH-HQ通过调控HIF-1信号通路及细胞因子-受体相互作用等通路发挥作用。分子对接显示大黄素与黄芩苷具备最优结合活性（结合能：-8.8 ~ -7.3 kcal/mol）。体内实验证实DH-HQ显著缓解LPS诱导的ALI：临床症状评分降低且体重恢复加速（p<0.05）。多模态验证锁定LTB4R/MMP9/POLR1B为诊断核心基因（AUC >0.70）。

【结论】 DH-HQ通过活性成分协同（大黄素、黄芩苷等）及关键通路调控发挥多靶点抗ALI作用，临床转化需进一步优化药效学基础。