沈俊希^1,2， 方乐瑶^1,2，吴仪^1,2，邓娜^1,2，彭昕欣^2,3，李丹丹^1,2，谭周进^1,2

¹ 湖南中医药大学中医学院，长沙, 湖南，中国

² 中医方证研究转化医学湖南省重点实验室，长沙, 湖南，中国

³ 湖南中医药大学第一附属医院，长沙, 湖南，中国

通讯作者：谭周进，Email：tanzhjin@sohu.com; 李丹丹，Email：48797696@qq.com

摘要

目的：在肾阳亏虚证泄泻中普遍存在肠道菌群失调。因此，本研究将探讨肠道菌群失调在该疾病发生、发展中的机理。

方法：SPF级雄性昆明小鼠30只，随机分为对照组、肾阳亏虚证泄泻模型组、肠道菌群失调+肾阳亏虚证泄泻模型组。造模结束后采集样本，采用HE染色观察结肠和肾脏病理变化；检测并分析结肠黏膜屏障功能及肾功能；检测结肠和肾脏组织中NLRP3炎症小体相关分子及炎症因子的含量；采用16S rRNA测序结合生物信息学分析，评估肠道菌群的多样性和物种组成，进行相关性分析以及预测其代谢功能。

结果：模型小鼠出现粪便含水量增加，体温降低；结肠和肾脏组织均出现结构性损伤；肠黏膜屏障功能受损。此外，在结肠和肾脏组织中均观察到NLRP3炎症小体相关分子和炎症细胞因子水平升高；结肠内容物微生物群落结构发生改变，丰富度、多样性和均匀度降低。最后，相关性分析显示，特征性细菌Phocaeicola_A与结肠和肾脏组织中NLRP3、IL-1β和IL-18呈显著正相关。

结论：肠道菌群失调将导致肠道黏膜屏障功能下降，并伴有结肠和肾脏组织的炎症反应和病理改变，造成肠肾相互作用的损伤，促进肾阳亏虚证泄泻的发生、发展。

关键词：腹泻，菌群失调，肠-肾相互作用，炎症，肠道菌群