摘要：

背景：肉芽肿性乳腺炎（Granulomatous mastitis, GM）是一种免疫相关的临床难治性疾病，其转化研究因动物模型的缺乏而受阻。建立稳定的GM大鼠模型对于阐明其发病机制和开发治疗方法至关重要。

方法：将第一批大鼠随机分为正常组、低剂量组（0.2mL）、中剂量组（0.4mL）和高剂量组（0.8mL）。除正常组外，其余组均用组织匀浆-完全弗式佐剂（CFA）混悬液进行模型建立。根据大体形态、乳腺炎症指数和组织病理学评估确定最佳剂量。进一步使用最佳剂量对第二批大鼠造模，以同等数量的正常大鼠作为对照。分别在造模后7、14、21和28天观察大鼠乳房外观、组织形态学和关键炎症因子（TNF-α、IL-1β、IFN-γ、IL-2）的血清及组织mRNA表达。

结果：中剂量组大鼠表现出人类GM的特征，包括乳房肿胀、溃疡和瘘管形成等外观变化。组织学上，观察到以上皮样细胞和朗格罕多核巨细胞为特征的肉芽肿，及持续炎性细胞浸润。与平行正常组相比，模型组IL-2、IL-1β、TNF-α及IFN-γ的表达水平显著升高，且其表达随时间波动。

结论：0.4mL组织匀浆-CFA注射法可成功诱导出稳定的、可重复的、持久的、接近人类GM特征的大鼠模型。该模型为未来研究提供了强大的基础平台。

关键词：肉芽肿性乳腺炎；组织匀浆-CFA注射法；动物模型；自身免疫