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天然生物活性化合物通过靶向Wnt/β-catenin信号通路治疗肝细胞癌

 

Authors Tian H, Wang P, Shao H

Received 19 February 2025

Accepted for publication 11 July 2025

Published 23 July 2025 Volume 2025:12 Pages 1613—1622

DOI https://doi.org/10.2147/JHC.S523261

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Editor who approved publication: Dr Ali Hosni

摘要

肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的主要原因之一,治疗选择有限且预后不良。Wnt/β-catenin信号通路作为调控细胞增殖、分化和干细胞维持的关键机制,在HCC中常出现异常表达,导致肿瘤进展、转移及耐药性。天然生物活性化合物(NBCs)凭借其多靶点作用机制、低毒性和调控关键致癌通路的能力,已成为极具潜力的治疗手段。本综述探讨了NBCs靶向Wnt/β-catenin通路治疗HCC的潜力。

姜黄素、大黄素、没食子酸和人参皂苷等化合物通过抑制β-catenin核转位、诱导自噬、抑制血管生成及调节肿瘤微环境等方式展现抗肿瘤效果。例如,姜黄素通过下调长链非编码RNA(lncRNA)表达和上皮-间质转化(EMT)标志物,从而抑制Wnt/β-catenin信号通路,最终抑制HCC细胞增殖和侵袭。此外,粉防己碱和川楝素等生物碱类化合物则通过通路特异性抑制和表观遗传调控来减少转移。

这些化合物既可作为独立疗法使用,也能与索拉非尼等传统治疗联合应用,增强疗效并克服耐药性。然而,NBCs的生物利用度和稳定性有限,且Wnt/β-catenin通路与其他信号通路存在复杂的相互作用,这凸显了开发先进递送系统和联合治疗策略的必要性。

综上所述,未来研究应优先关注临床验证、精准医疗策略的运用,并深入探索NBCs在调控癌症干细胞中的作用。同时,靶向Wnt/β-catenin通路的NBCs为改善HCC治疗结局提供了一种新型、更安全且多维度的解决方案,为将其纳入标准治疗方案奠定了基础。