摘要

目的：全球范围内高尿酸血症的患病率持续上升。大多数研究聚焦于高尿酸血症对肾脏损伤和心血管疾病的影响，但其对肝脏的影响尚不明确。17(R)-RvD1（消退素D1）在多种炎症相关病理过程中起关键作用。本研究旨在探究17(R)-RvD1在高尿酸血症诱导的肝损伤中的作用。

方法：采用氧嗪酸钾联合次黄嘌呤构建高尿酸血症小鼠模型并评估17(R)-RvD1对高尿酸血症及相关肝损伤的作用。检测血清尿酸、黄嘌呤氧化酶（XOD）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）及炎症因子水平；通过苏木精-伊红（HE）、马松（Masson）和天狼星红染色观察肝脏组织学改变；采用qRT-PCR和蛋白免疫印迹（western blot）分别检测mRNA及蛋白表达水平。在尿酸刺激的LO2细胞中观察17(R)-RvD1的抗炎和抗焦亡作用。

结果：17(R)-RvD1给药显著降低了高尿酸血症小鼠血清尿酸、ALT、AST水平；减少了血清IL-1β、IL-6、TNF-α和IL-18水平；减轻了肝脏的炎症反应；下调了肝脏中NLRP3、ASC和caspase-1 mRNA水平及c-caspase-1、IL-1β和IL-18蛋白水平。此外，在尿酸刺激的LO2细胞中，17(R)-RvD1能够提高细胞活力、减少乳酸脱氢酶（LDH）释放；降低细胞NLRP3、ASC、caspase-1 mRNA水平及Gasdermin D（GSDMD）、c-caspase-1、IL-1β和IL-18蛋白水平。最后，17(R)-RvD1的抗焦亡作用可以被NF-κB信号通路抑制剂BAY 11-7082阻断。

结论：17(R)-RvD1具有抗高尿酸和抗炎的作用，其缓解高尿酸血症肝损伤的潜在机制是通过下调NF-κB信号通路进而抑制细胞焦亡的发生。17(R)-RvD1有望成为治疗高尿酸血症的理想候选药物，从而拓宽该疾病的治疗选择。