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食管肿瘤血管生成拟态与肿瘤浸润嗜中性粒细胞的相关性及预后的研究

 

Authors Zhang J, Zhang G, Hu P, Deng G, Liu Q, Qiao L, Luo H, Zhang J

Received 23 February 2017

Accepted for publication 10 May 2017

Published 9 June 2017 Volume 2017:10 Pages 2923—2930

DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S135477

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Editor who approved publication: Dr Chiung-Kuei Huang

目的:血管生成拟态(VM)是近些年来发现的一种肿瘤内营养肿瘤细胞的新型管道形式。VM 是由肿瘤细胞形成的独立于经典的血管生成和内皮细胞增殖的血管样结构,存在于多种恶性肿瘤的细胞中,如黑色素瘤,卵巢癌,膀胱癌,乳腺癌,结直肠癌,肺癌等。肿瘤组织通过 VM 与宿主血管相连通,为肿瘤的生长、浸润和转移提供血液和养分供应。VM 的存在与肿瘤的生长、分化、侵袭和转移有密切关联,但其在免疫微环境中的研究甚少。本研究旨在探明 VM 在食管癌中的表达及影响,且与上皮-间质转换(EMT)、肿瘤浸润嗜中性粒细胞(TIN)的关系。
方法:利用免疫组织化学方法及碘酸雪夫氏染色(PAS)检测根治术后食管鳞状细胞癌(ESCC)患者癌巢内 CD66+ TIN 的浸润情况以及肿瘤组织中 VM、E-cadherin 的表达水平;对 ESCC 根治术后患者进行回顾性研究,分析 VM 与 EMT、TIN 及临床病理特征的相关性;以总生存期(OS)、无病生存期(DFS)作为观察终点,利用 K-M 生存曲线和 COX 比例风险模型研究 VM 的预后价值。
结果:本研究纳入了 117 名 ESCC 患者;ESCC 肿瘤组织中阳性表达的 VM 与肿瘤组织中 E-cadherin 表达水平呈负相关(Spearman 秩相关系数 = -0.364, <0.001),与肿瘤组织内 TIN 的浸润情况呈正相关(Spearman 秩相关系数 = 0.421,<0.001);VM 和 TIN 在根治术后 ESCC 患者中是不良 OS、 DFS(值均 <0.05)的重要预测因素;VM 是 ESCC 的独立预后因素,多变量分析 HR=0.275,95% CI,0.163 ~ 0.401462。
结论:(1)VM 在肿瘤组织内的表达是 ESCC 的独立预后因素;(2)肿瘤组织内的中性粒细胞可能通过诱导 EMT 的增殖从而促进 VM 的形成,是其促进 ESCC 根治术后患者不良预后的重要因素。
关键词:E-cadherin;CD66b;肿瘤;CD34/PAS 双重染色;预后