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胃癌中迁移体相关预后基因:转录组学和免疫治疗分析
Authors Qiu W , Zhang K, Hu W, Liu D
Received 13 March 2025
Accepted for publication 4 August 2025
Published 13 August 2025 Volume 2025:18 Pages 873—897
DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S528050
Checked for plagiarism Yes
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Editor who approved publication: Dr Lukas Hawinkels
背景:胃癌(GC)仍是全球癌症相关死亡的主要原因之一,其发病机制复杂且预后不良。迁移体(Migrasomes)作为新发现的细胞器,在肿瘤微环境调控与免疫调节中起关键作用,但其在GC中的具体机制尚不明确。
方法:本研究整合癌症基因组图谱(TCGA)和基因表达综合数据库(GEO)的GC转录组数据,通过生物信息学分析筛选35个迁移体相关基因(MRGs)的差异表达。采用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)和Cox回归构建了预后模型,并通过基因集富集分析(GSEA)、免疫浸润评估和药物敏感性分析进行验证。关键基因表达通过逆转录定量聚合酶链反应(RT-qPCR)在临床样本中进一步验证。
结果:鉴定出8个与迁移体相关的预后基因(BMP1、CPQ、PDGFD、TSPAN5、TSPAN7、TGFB2、WNT11和LEFTY1)。所开发的风险评分模型在训练集与验证集中均表现出良好预测效能(曲线下面积(AUC)> 0.6)。功能分析揭示这些基因显著富集于TGF-β信号通路等关键通路。高风险组患者呈现独特的免疫微环境特征,并对特定化疗药物(如BMS-754807)敏感性存在差异。实验验证证实:GC组织中BMP1(P < 0.05)、LEFTY1(P < 0.05)和TGFB2(P < 0.01)显著上调,而TSPAN5表达下调(P < 0.001)。
结论:本研究首次确立8个迁移体相关基因在GC中的预后价值,所构建风险模型为个体化治疗提供了新型分子标志物与潜在治疗靶点,为解析GC发病机制及开发创新疗法提供重要理论依据。