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联合应用 DNA 甲基转移酶抑制剂阿扎胞苷 (azacitidine) 和组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素 A (trichostatin A) 抑制肺癌细胞的致癌性

 

Authors Yang Y, Yin W, Wu FY, Fan J

Received 6 March 2017

Accepted for publication 3 May 2017

Published 14 June 2017 Volume 2017:10 Pages 2993—2999

DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S136218

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Editor who approved publication: Dr Ingrid Espinoza

目的:研究表观遗传抑制剂对肺癌进展的影响。
方法:本研究选取 DNA 甲基转移酶抑制剂阿扎胞苷和组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素 为研究对象,通过细胞计数法分析不同浓度的阿扎胞苷和曲古抑菌素 对肺癌 NCI-H1975 和 NCI-H1299 细胞增殖的影响;利用二甲基噻唑(MTT)试剂盒研究阿扎胞苷和曲古抑菌素 对肺癌 NCI-H1975 和 NCI-H1299 细胞活力的影响;应用实时定量 PCR 实验和蛋白印迹实验观察阿扎胞苷和曲古抑菌素 对肺癌 NCI-H1975 和 NCI-H1299 细胞蛋白激酶 BAKT)信号通路主要分子 mRNA 和蛋白质水平表达的影响;通过裸鼠皮下成瘤实验研究阿扎胞苷和曲古抑菌素 在体内对 NCI-H1975 细胞成瘤能力的影响。
结果:阿扎胞苷和曲古抑菌素 抑制肺癌 NCI-H1975 和 NCI-H1299 细胞的增殖和活力。联合应用阿扎胞苷和曲古抑菌素 显著影响肺癌 NCI-H1975 和 NCI-H1299 细胞 AKT 及其下游 GSK3 和 Cyclin D1 等主要分子的表达水平。此外,联合应用阿扎胞苷和曲古抑菌素 显著抑制 NCI-H1975 细胞在裸鼠皮下的成瘤能力。
结论:联合应用阿扎胞苷和曲古抑菌素 抑制肺癌细胞的致癌性。
Keywords: lung cancer, epigenetic inhibitor, azacitidine (5-AZA), trichostatin A