摘要：目的：尽管已有报道称基质金属蛋白酶（MMPs）参与宫颈病变的发病过程，但二者之间的相关性仍不明确。 本研究旨在通过孟德尔随机化（MR）方法，探究MMPs与宫颈病变之间的因果关系。

患者与方法：本研究采用双样本孟德尔随机化（MR）设计，利用全基因组关联研究（GWAS）的汇总数据，评估了多种MMPs（包括MMP-1, 2, 3, 7, 9, 10, 12, 14, 16, 17）与宫颈病变之间的因果关联。 主要分析方法为逆方差加权法（IVW），并辅以加权中位数法、加权众数法以及MR-Egger回归进行补充验证。 我们使用科克伦Q检验（Cochran’s Q test）和留一法分析（Leave-one-out analysis）评估异质性，同时采用MR-Egger回归和MR多效性残差和异常值检验（MR-PRESSO）来处理潜在的水平多效性。

结果：逆方差加权法（IVW）分析揭示了以下因果效应：MMP-3 对宫颈癌前病变具有因果效应（OR = 0.9993, P = 0.0248）。 MMP-7 对宫颈癌具有因果效应（OR = 0.6131, P = 0.0303）。 MMP-9 对宫颈炎症具有因果效应（OR = 1.1081, P = 0.0446）。 MMP-12 对宫颈糜烂（OR = 0.8354, P = 0.0444）及宫颈癌（OR = 0.6836, P = 0.006）均具有因果效应。 敏感性分析的结果证实了上述发现的稳健性。

结论：本研究从遗传学层面揭示了特定MMPs与不同类型的宫颈病变之间存在因果关联，提示它们可能成为宫颈病变早期检测的生物标志物和潜在的治疗靶点。 未来的研究应进一步探索其具体的生物学机制。

关键词：基质金属蛋白酶，宫颈病变，孟德尔随机化，因果关系，遗传关联，单核苷酸多态性（SNPs）